14歲時，陳少梅隨父親來到北京，自此少年絢爛的記憶都鐫刻在他那枚“家在洞庭衡岳間”的印鑒中。當時的北京，畫家云集，這使陳少梅的眼界大開。加之數百年來北京作為中國政治文化中心，許多私人手里都藏有繪畫珍品，陳少梅便找機會借來臨習。清晨、晌午、黃昏、燭臺下，晝夜摹寫，逐漸為自己打下了堅實的傳統筆墨功力之基礎，他那超出常人的筆墨駕馭能力漸漸顯露出來。此時，年僅14歲的陳少梅已經可以靠出售畫作來補貼家用了，甚至有人稱他為神童，這是他少年成名的開始。1923年，陳少梅15歲，他遇到畫壇巨匠金北樓（名金城）。這改變了他的一生。陳成為其入室弟子，并加入“中國畫學研究會”。金北樓曾說：“我一生教授弟子甚多，他是最小的，卻是我最得意的，將來也會超過我。”在陳少梅準備在北平大展拳腳時，他的畫卻在天津受到大量追捧。陳少梅藝術創作的成熟期和高峰期都處在天津生活的這段時間里。他改變了天津國畫界的狀況，使津門畫壇步入了一個全新局面，他自己也由一個少年才子轉型為一代丹青大家。畫家孫其峰先生說：“天津現在的畫家，主要從師于陳少梅、劉子久兩大家。”陳為師傳道真正做到了“無貴無賤，無長無少”。從其當時作品中寓含的藝術思想來看，陳少梅的創新性和先鋒性是極可貴的，只是其可貴處被淹沒在了當時新技術等于新藝術的符號下而未能大顯。其《頤和園諧趣園》、《門頭溝道中》等數幅作品都代表了他的創新歷程，平生最具代表性的作品是《小孤山》。

《小孤山》作于1953年，是一幅以赭紅色為主調的淺絳山水，表現悠然恬靜、遼闊與壯麗的江景。畫面中小孤山一峰聳峙，屹立于萬頃碧波中，上有依山而建的小孤廟，層樓重檐，高低錯落，左側有江南鼓浪磯，與主山相呼應，使人聯想到“舟中賈客莫漫狂，前年小姑嫁彭郎”的詩意。畫家題記中寫道：“小姑山聳立于大江浩渺之中，巖石疊倚，綠樹翁郁，饒有奇致。”這幅作品被譽為具有現代意義的傳統中國畫。山石以淡赭加朱膘罩染，再用濃赭加皴；叢樹以花青及汁綠點出，頗見遠意。水紋以淡墨勾勒，有無相生，渺遠迷茫，表現了微風不興，水天一片的意境。畫面明凈、空靈、澄澈、靜謐、和諧，具備獨特的山水面貌。

在上世紀30年代，陳少梅在天津國畫界斬露頭角。他來自江南，弱冠至津門，書、畫均達到很高的水平。就在生命極絢爛過后，他的生命也走向了遺憾。1953年，他主動選擇去北京發展。到北京的一年中處處碰壁，這帶給他巨大的打擊和壓力，終日郁郁寡歡。1954年陰歷8月13日，北京老城依舊天氣悶熱，陳少梅懷揣兩個硬冷的干饅頭去南城湘鄉會館看望母親。老母問其可曾用過飯，他回答用過了。就在這兩句簡單的對話之后，他一頭栽倒在老母親面前，再也沒起來，充滿戲劇性與不可思議，留下無盡的遺憾與惋惜。

陳少梅是山水、人物、花鳥、書法融為一體的全才藝術家。陳少梅的作品皆以小筆畫成，乃至巨幅，作品極有氣勢。此亦因其講究結構，且以小見大。例如水紋的表現方法就很豐富，筆線緊勁連綿，疏闊有韻致；有濃重處，有淺淡處，行筆亦緩急并備。以行筆速度和力量的變化，尋求線條的節奏感。當時畫家派別甚多，而以張大千、溥心畬為首，世稱“南張北溥”。陳少梅既無南張之瑰奇，也無北溥之富麗，獨特清新秀雅，風致備矣。后期多重彩，重傳統、筆精墨妙，寫生傳神，題材豐富，成一家面貌。所作人物中老人、羅漢為多，用筆極概括，線條健樸靈活，不流于工巧繁膩，是明代人物畫蒼勁特點的延續，且大多配有豐富的景物。仕女畫汲取唐寅、仇英精華，寫形高古，敷色典雅。陳少梅亦作花鳥畫、“四君子”及其他雜畫，筆墨簡逸，畫風清空淡宕，頗有士人家風。他尤愛墨梅，寫梅姿態多異，手法豐富，有繁有簡，有工有寫。其書法也有頗深造詣，擅寫行楷，初承家學，隨父研習帖學，走正統帖學的路子，對米字下了相當苦功，后來則將焦點定位在倪瓚的書風上。

新文化運動的思潮雖然對中國畫壇也起過沖擊作用，出現了齊白石、徐悲鴻、高劍父、潘天壽、傅抱石等一批革新的藝術家，但大部分中國畫家特別是山水畫家還在沿著“四王”的路子蹣跚，顯然背離了師造化的優良傳統，舍本求末，如無源之水，漸漸失去自然的生機。年輕的陳少梅漸漸讀出山窮水盡的困境，他感到必須尋找一條新途，才能挽救中國畫的頹勢。當然，因藝術思想和社會生活的局限，他沒有找到最根本的藝術源泉，也沒有能夠從西洋藝術中汲取可借鑒之處。但他從被貶斥的所謂“北宗”的藝術中，發現了特異的藝術語言，找到了適合自己的藝術個性。他從郭熙、馬遠、夏圭入手，直追仇英、唐寅、吳偉，憑借其藝術才華，仿佛在混沌中找到一點光明，在當時，這一點也是難能可貴的。

藝術最根本的生命力乃植根于當下生活體驗，陳少梅承傳統薪火，推進了當時藝術的發展，同時也體現了欣賞趣味的一種除舊更新的規律。