復(fù)旦大學(xué)副研究員徐潔杰課題組經(jīng)過(guò)近6年的研究，發(fā)現(xiàn)透明細(xì)胞腎癌腫瘤中巨噬細(xì)胞分泌的白介素23在誘導(dǎo)抗腫瘤免疫抑制和腫瘤免疫逃逸中有重要破壞作用，該成果對(duì)免疫治療高危透明細(xì)胞腎癌具有重要意義。近日，相關(guān)論文在線(xiàn)發(fā)表在國(guó)際泌尿外科知名期刊《歐洲泌尿外科學(xué)》上。

透明細(xì)胞腎癌是腎細(xì)胞癌的一種，由“叛變”的正常細(xì)胞衍生而來(lái)，其增殖速度用倍增時(shí)間計(jì)算，累積到10億個(gè)以上才會(huì)被察覺(jué)。由于癌細(xì)胞不斷倍增，癌癥越往晚期發(fā)展得越快。透明細(xì)胞腎癌對(duì)化療和放療都不敏感，如術(shù)中有癌組織殘留，預(yù)后極差；該病是成年人原發(fā)性腎腫瘤中最常見(jiàn)的類(lèi)型，占腎惡性腫瘤的90%，多見(jiàn)于60歲左右的人群，男性多于女性；病因未明；多以無(wú)癥狀性血尿?yàn)槭及l(fā)癥狀，漸出現(xiàn)腰痛并能觸及腫物。

徐潔杰課題組長(zhǎng)期關(guān)注透明細(xì)胞腎癌免疫微環(huán)境的失常和重塑在腫瘤發(fā)生發(fā)展和耐藥過(guò)程中發(fā)揮的作用，研究發(fā)現(xiàn)腫瘤中的巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞以及其他細(xì)胞因子的表達(dá)分布與透明細(xì)胞腎癌的進(jìn)展轉(zhuǎn)移及耐藥密切相關(guān)，并受到腫瘤細(xì)胞異常活化分子信號(hào)的調(diào)控，這提示它們可以作為透明細(xì)胞腎癌的新興免疫治療靶點(diǎn)。

課題組進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，透明細(xì)胞腎癌相較于其他腫瘤，具有大量攝入并異常代謝谷氨酰胺以滿(mǎn)足其惡性增殖需求的特點(diǎn)。通過(guò)對(duì)患者腫瘤組織進(jìn)行檢測(cè)，課題組發(fā)現(xiàn)谷氨酰胺嗜好的腎癌組織含有極高的白介素23的表達(dá)，且這種高表達(dá)與患者腫瘤浸潤(rùn)呈正相關(guān)，白介素23具有極強(qiáng)的抑制人體抗腫瘤免疫反應(yīng)的破壞作用。課題組基于大樣本的臨床隊(duì)列研究最終表明，透明細(xì)胞腎癌中白介素23的高表達(dá)與患者腫瘤的不良生存緊密相關(guān)，而患者腫瘤組織培養(yǎng)和小鼠成瘤實(shí)驗(yàn)也表明，白介素23抑制劑具有激活抗腫瘤免疫和改善小鼠生存的效果。

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院傅強(qiáng)、姜琦，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院許樂(lè)和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院王一惟為論文的共同第一作者。