自從“二孩”政策放開，令不少已為人母的媽媽們躍躍欲試。然而對于不少“高齡媽媽”而言，胎兒的健康是她們最關心的問題之一。近日，在一項發(fā)表于《自然》（Nature）雜志上的新研究中，華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員證實高齡母小鼠僅通過鍛煉，就可將后代罹患先天性心臟病的風險降低至年輕母小鼠后代的水平。那么，高齡母親是否也能夠通過鍛煉或其他后天行為（例如調整飲食），提高高齡產子胎兒的健康質量？本期話題讓我們一起來探討。

文/廣州日報記者黃嵐

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最新研究成果：

高齡母鼠鍛煉 可降低后代遺傳病風險

眾所周知，一些遺傳突變可能提高新生兒心臟缺陷的風險，如瓣膜、血管、心室異常，或心房心室間有洞等。而嬰兒患先天性心臟病的風險，又與母親的生產年齡有關，隨著年齡的增長會令這一風險增加。據(jù)近日一項發(fā)表于《自然》（Nature）雜志上的研究報道，華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員證實高齡母小鼠僅通過鍛煉就可將后代罹患先天性心臟病的風險降低至年輕母小鼠后代的水平。這項研究還表明，先天性心臟病風險增高與母親的生育年齡而非卵子的年齡有關。從預防的角度來看，這個研究成果令人興奮，因為治療成人比處理卵子或胚胎要容易得多。所以如果患先天性心臟病的風險與卵子老化關系不大，而與母親的身體狀況更相關，那么研究者就可從母親“著手”來降低風險。

通過一系列相關實驗，研究者證實了無需終身鍛煉也可產生可衡量的利益。在分娩前鍛煉至少3個月的高齡母小鼠就可以得到與相當于人類青少年年齡起就鍛煉的高齡母親一樣的效應。他們很高興證實了針對母親進行治療或干預，可以在攜帶致病突變后代中預防疾病這一觀點。研究者表示，希望這項研究能改變研究人員思考先天性心臟病的方式。現(xiàn)在，這一領域將聚焦于胚胎，尋找遺傳突變及闡明生物學，看看它們對于心臟發(fā)育的影響，這一研究開辟了一個全新的對話。

遺傳病與母親年齡或卵巢年齡相關

高齡產子之所以要承受一定風險，是因為不少遺傳病的發(fā)病率與母親的年齡相關。中山大學生命科學院遺傳學教授賀竹梅告訴記者，現(xiàn)代遺傳學特別是表觀遺傳學的研究證明，基因與環(huán)境之間存在著非常復雜的相互作用，而這種相互作用會影響到子代胚胎的發(fā)育。隨著生物的發(fā)育，人類或小鼠的各種代謝功能包括細胞分裂、激素水平等會降低，與此同時還會積累更多的基因突變，因此，高齡母親的嬰兒患先天性心臟病和其他疾病的風險就會升高。

與男性的精子不同，女性的卵子在出生前就已經儲存在卵巢中，到性成熟后逐月排出。隨著女性年齡增長，尚未排出的卵子也在老化，同時，隨著年齡的增大，整個機體也會出現(xiàn)老化現(xiàn)象，如卵巢功能衰退、激素水平降低等。賀教授表示，雖然卵子老化是普遍的自然現(xiàn)象，但卵子老化的速度存在個體差異，一般認為36歲以后懷孕會增加胎兒患遺傳病的風險，當然，這也只是統(tǒng)計學上的研究結果。普遍觀點認為，在高齡產婦中看到的新生兒罹患遺傳病的風險增高與卵子老化有關。而在本次研究中，則認為先天性心臟病高發(fā)病率與母親年齡有關。“先天性心臟病與遺傳病還是有根本不同的，90%以上的先天性心臟病由環(huán)境因素所造成，如婦女妊娠時服用藥物、環(huán)境污染、射線輻射等，不一定與遺傳因素有關。隨著孕婦年齡的增高，妊娠環(huán)境風險也會隨之增高。最典型的與母親年齡相關的遺傳性疾病是唐氏綜合征，是一種染色體疾病。主要是由于隨著產婦年齡增大，產生卵子時容易發(fā)生染色體減數(shù)分裂不分離，多出一條21號染色體所致。”賀教授說。

孕育環(huán)境對胎兒發(fā)育也有很大影響

為了確定先天性心臟病與年齡相關風險的可能驅動因子，華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員檢測了飲食。因為對于人類而言，肥胖和糖尿病可能提高隨著年齡增長而罹患先天性心臟病和代謝性疾病的風險，因此研究人員給予小鼠高脂飲食。他們表示，從遺傳學的角度來看，健康代謝對胚胎健康發(fā)育極為重要。

對此，賀教授做出這樣的解釋：我們知道，一個生物體的發(fā)育，除了自身的基因外，母體或外界環(huán)境對其發(fā)育的影響也是相當大的，發(fā)育生物學研究發(fā)現(xiàn)，一個正常的受精卵要發(fā)育成正常的個體，必要的細胞質因子和良好的孕育環(huán)境等也都是必需的。與此同時，表觀遺傳學的研究表明，環(huán)境因素雖不會影響胎兒的基因組結構（基因突變是很少發(fā)生的），但會影響染色質和基因的修飾模式從而影響基因的表達，這種影響會波及胚胎發(fā)育。“當然發(fā)育過程是相當復雜的，有時健康代謝也可能產生不健康的胚胎，但我們不能說健康代謝對健康胚胎發(fā)育就不重要了，健康代謝是胎兒基因正常健康表達的前提。”他說，“至于健康代謝從哪些方面著手，這可以從身體鍛煉、飲食健康、心情愉悅等多方面進行調節(jié)，因為個體是一個非常精密的機器。”