二十世紀三四十年代，吳湖帆以其出神入化、游刃有余的筆墨功夫，成為海上畫壇的領軍人物。他的梅景書屋則為江浙一帶影響最大的藝術沙龍，當時著名的書畫、詞曲、博古、棋弈的時賢雅士都曾出入其中。

吳湖帆以其雅逸靈秀、清麗縝密的畫風自開面目，稱譽畫壇。《云表奇峰》是吳湖帆的成名作，也是代表作，它首次發表在1936年的《美術生活》雜志。此畫主體簇立群峰，遠山一抹直入云中，山谷間彌漫著白霧，成片的松杉覆蓋著中景的山體，樓閣掩映在叢翠之中，近景溪流淙淙，遠景氤氳……整個畫面極盡丘壑之美。在畫法上，可以看出吳湖帆對傳統山水畫“南北宗”和青綠水墨的兼收并蓄，已經擺脫了流派的束縛，從而形成了自己的筆墨風格。

吳湖帆 人物畫

吳湖帆的青綠山水畫設色堪稱一絕，不但清而厚，而且色彩極為豐富，其線條飄逸灑脫，正所謂含剛健于婀娜之中。因而吳湖帆開拓了前人未有之境，成為中國繪畫史上曠古驚世的絕唱。

吳湖帆工山水，亦擅松、竹、芙蕖。初從清初“四王”入手，繼習明末董其昌，后深受宋代董源、巨然、郭熙等大家影響，用筆漸趨凝重。當吳湖帆作畫時，先用一枝大筆灑水紙上，稍干后再用普通毛筆著淡墨略加渲染。一經裝裱，其畫作觀之似云嵐出岫，妙境不可仿佛。

色彩的運用是吳湖帆繪畫的一大特色，尤其是他的山水畫，如《峒關蒲雪》、《秋嶺橫云》、《漁浦桃花》等，皆鮮麗明亮，極富裝飾感。這是他對用色窮根溯源、反復探究的結果。唐宋兩朝是青綠山水畫的高峰時期，除壁畫外，《江帆樓閣圖》、《千里江山圖》、《萬松金闕圖》等皆為青綠山水中的不朽名作。元代趙孟頫，明代文徵明、仇英、董其昌，清代王鑒等尚能繼承青綠山水的發展，但總的來講，元代之后，水墨淺絳成為主流，青綠則是每況愈下了。吳湖帆年輕時曾發現趙伯駒的青綠山水設色有七層之多，這對他的山水畫設色不無啟發。吳湖帆在此基礎上做了進一步的探索。他的山水設色遠遠超過了石綠、石青、泥金之類，幾乎嘗試運用所有的國畫顏料……

鄭逸梅在《吳湖帆小傳》中寫道：“君初事鐵筆，仿讓之（吳熙載）、牧甫（黃士陵），粹然正宗。書法歐楷及大篆，轉為瘦金，具蕭衍所稱插花舞女援鏡笑春之妙。厥后摹米南宮，遒秀恣發，盡海岳之能事。為擘窠大字，則天骨開張，氣勢磅礴。筆冢墨池，固非一朝一夕之功候也。畫則揮灑任意，入化造微。紅蓮翠竹，如宛洛少年，風流自賞。山水或疊嶂崇巒，而不覺其滯重；或遙岑荒沚，而不覺其寥簡。煙云縹渺虛實，均饒筆墨托興。作金碧樓臺，錯采鏤華，極其縝麗，卻一洗俗氛市氣，而別含古趣。兼作人物，容態衣冠，儼然入古。偶臨內府走獸，虬髯胡兒控一驥足，雄邁超越，比諸韓斡之照夜白與玉花驄，毋多讓焉。時張大千畫名馳大江南北，與君邂逅海上，切劘之馀，乃自嘆弗如。人益重君藝事之高，而益推大千之虛懷若谷，為難得也。”

吳湖帆為西泠印社早期社員。出版有《梅景書屋畫集》、《梅景畫集》、《吳氏書畫集》、《吳湖帆畫輯》、《吳湖帆畫集》等多種。