為何難產？

在孫彩軍看來，疫苗是人類對抗病毒感染史上最偉大的發明，沒有之一。人類通過疫苗消滅了天花，有效控制了流感、乙肝等傳染性疾病。但為何1983年就已經分離出HIV病毒，至今30多年還無法成功制造出HIV疫苗？

孫彩軍博士介紹，HIV疫苗的研究可分為經歷了三個階段：誘發抗體的疫苗；誘發T細胞免疫的疫苗；同時誘發抗體和細胞免疫的疫苗。HIV疫苗之所以難產，跟HIV病毒本身的特性有關。第一，HIV病毒有高度突變性。在每一輪復制中基因就平均發生一個突變，也就是說產生的子代病毒每一個都不一樣。傳統疫苗研究路徑在對付HIV病毒上行不通。第二，HIV病毒可以整合到宿主的基因組中，像個狗皮膏藥一樣，除非殺死細胞，否則無法去除。這給治療和疫苗研發都帶來極大的麻煩。第三，HIV病毒只能感染人類，不能感染其他物種并引起發病（少數種類的猩猩，可以被感染但并不發病）。這也意味著，HIV疫苗的研究，缺乏好的動物模型。因此現在的動物實驗用的是一種類似HIV病毒的SHIV病毒，讓它感染猴子來進行相關實驗。“SHIV和HIV畢竟不同，動物實驗效果很好，在人體臨床試驗階段也可能失敗。”

正因為HIV病毒的這種狡猾，科學家們在過去30年屢屢受挫。孫彩軍博士介紹，強生公司的HIV疫苗之所以受關注，是因為這種新型疫苗通過生物信息學計算和設計了全新的“馬賽克”（mosaic）抗原，并將該抗原重組到病毒載體（腺病毒和痘病毒），然后讓免疫機體產生了廣譜的免疫應答。

治療艾滋病的“雞尾酒療法”很多人都知道，如果通俗理解，馬賽克疫苗也可以說是一種“雞尾酒疫苗”。孫彩軍博士介紹，針對HIV疫苗的Mosaic抗原概念最早來自美國一個研發團隊2007年發表在《Nature Medicine》上的一篇文章。這種鑲嵌拼接疫苗，把不同抗原片段組合在一起，可以有效誘發廣譜免疫應答。隨后哈佛大學團隊2013年在《cell》期刊上報道了該疫苗策略在猴子模型上獲得很好的保護效果。

國產疫苗之路

來自中國疾病預防中心艾滋病病例報告系統的數據顯示，從2006年到2015年我國每年新報告病例平均年增長率超過10%。截至2015年底全國累計存活艾滋病57.7萬，其中廣東省2015新發感染人9850例，較2010年增加140%以上。中國艾滋病的主要傳播方式是性接觸傳播，2015年我國HIV感染者經性傳播占94.5%，其中經異性傳播占66.3%，新發現青年人是HIV感染的主體。我國政府很早就意識到艾滋病的嚴重性以及研發艾滋病疫苗的重要性，從“十一五”開始就專門設立了“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項項目。通過多年的積累，我國的艾滋病疫苗已取得了多項成果，例如由中國疾病預防控制中心邵一鳴團隊和吉林大學孔維團隊負責的艾滋疫苗策略已分別開展到臨床二期試驗。

針對我國HIV病毒的流行現狀，即越來越高比例的艾滋病患者是通過性接觸而感染的，中科院廣州生物院的研發團隊也正在合作研發一種新型的HIV黏膜疫苗，以期預防和控制HIV通過黏膜途徑感染（性接觸）在我國普通人群的流行。其中一項重要的科研發現是，探索性研究了一種新型的HIV黏膜疫苗免疫策略的免疫保護效果，即使用改良型痘苗病毒天壇株（MVTT）載體疫苗通過鼻腔等黏膜途徑初次免疫，然后用5型腺病毒載體疫苗（Ad5）通過肌肉注射加強免疫后的免疫應答和保護效果。這項創新型的疫苗和免疫策略能夠在恒河猴體內誘發更強烈、更廣譜和更多的多功能免疫反應，而且這種策略有效地控制甚至是完全預防了高致病性SIVmac239病毒對恒河猴的粘膜途徑感染。目前該項研究正在申報進入人體臨床試驗。

孫彩軍博士認為，目前人類還無法徹底治愈艾滋病，要攻克艾滋病，最終仍要依靠HIV疫苗。雖然道路曲折，短期內難以問世，但積累了很多經驗的科學界正在繼續努力。“HIV病毒在全球各地流行的特征不同，對于中國人來說，研發出適用本土特征的預防性疫苗至關重要。”（記者 嚴慧芳 實習生 蘇儀 秦飛）